一種新型誘導(dǎo)肺瘤細(xì)胞凋亡的融合蛋白及其應(yīng)用

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201310666392.0 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN103739713B 公開（公告）日 2016-03-09
申請(qǐng)公布號(hào) CN103739713B 申請(qǐng)公布日 2016-03-09
分類號(hào) C07K19/00(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 吳炯 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 中海峽（福建）細(xì)胞生物科技有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京科億知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所（普通合伙） 代理人 吳炯;伯仕利生物科技發(fā)展（鹽城）有限公司
地址 江蘇省鹽城市鹽瀆東路17號(hào)2幢
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供了一種新型誘導(dǎo)肺瘤細(xì)胞凋亡的融合蛋白，由四部分序列組成：能特異性與人EGF受體（EGFR（L858R））突變序列特異性結(jié)合的蛋白片段I；人Apaf-1（1-97）蛋白片段II；由9個(gè)精氨酸殘基串聯(lián)而成9R-tag序列的蛋白片段III；以及蛋白片段I和蛋白片段II之間由3個(gè)甘氨酸殘基組成的（3G）連接序列連接。利用遺傳工程方法可大量表達(dá)該融合蛋白，純化的融合蛋白在9R-tag的介導(dǎo)下可進(jìn)入肺瘤細(xì)胞內(nèi)并與含有EGFR（L858R）突變的EGFR二聚體或多聚體結(jié)合，從而介導(dǎo)繼發(fā)Apaf-1二聚體或多聚體的形成；后者可通過(guò)誘導(dǎo)Caspase-9和-3蛋白酶活化從而激活Caspase介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑，引起腫瘤細(xì)胞的凋亡。這一融合蛋白可以作為藥物用于肺癌的治療。