選擇性滅活腫瘤PLK1抗癌重組腺病毒構(gòu)建體的獲得及用途

基本信息

申請?zhí)?/td> CN03126758.0 申請日 -
公開(公告)號 CN1237177C 公開(公告)日 2006-01-18
申請公布號 CN1237177C 申請公布日 2006-01-18
分類號 C12N15/861;C12N7/01;A61K48/00;A61P35/00;C12R1/92 分類 生物化學(xué);啤酒;烈性酒;果汁酒;醋;微生物學(xué);酶學(xué);突變或遺傳工程;
發(fā)明人 周劍峰;馬丁;盧運萍;王世宣;陳剛;高慶蕾 申請(專利權(quán))人 珠海培生生物工程有限公司
代理機構(gòu) - 代理人 -
地址 430000 湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)高新大道666號生物創(chuàng)新園B1棟579室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種人工改造人類5型腺病毒(ADV5)的構(gòu)建方案,以及用該方案獲取的重組腺病毒構(gòu)建體在腫瘤治療中的具體用途。用PCR擴增定點缺失、同源重組、轉(zhuǎn)染、腺病毒單克隆純化等技術(shù),獲得一種重組腺病毒構(gòu)建體,其特征在于:ADV5基因組EIA保守序列2(CR2)編碼序列9個堿基缺失;ADV5E3區(qū)28532-2936O nt缺失;并在該區(qū)域反向插入部分PLK1 cDNA片段。該重組腺病毒構(gòu)建體能選擇性地在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖;插入的反義PLK1 cDNA片段在腫瘤細(xì)胞內(nèi)特異性表達;對腫瘤細(xì)胞具有強效旁觀者效應(yīng)。從而特異性殺滅腫瘤細(xì)胞,同時對正常細(xì)胞無殺滅效應(yīng)。該構(gòu)建體在腫瘤治療藥物、診斷試劑的制備中具有獨特的實用價值,同時也為腫瘤基因治療提供了理想的基因靶點特異性治療應(yīng)用途徑。