一種他達(dá)拉非及其中間體的制備方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201910659063.0 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN110437228B 公開(kāi)（公告）日 2022-06-14
申請(qǐng)公布號(hào) CN110437228B 申請(qǐng)公布日 2022-06-14
分類號(hào) C07D471/14（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 劉文濤;張彬;李新志;孔祥雨;崔新強(qiáng);楊利;姜鷹燕;段崇剛;鄭德強(qiáng) 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 山東海佑福瑞達(dá)制藥有限公司
代理機(jī)構(gòu) - 代理人 -
地址 250101山東省濟(jì)南市高新區(qū)新濼大街989號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及一種環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）特異性磷酸二酯酶5（PDE5）的選擇性、可逆性抑制劑他達(dá)拉非的制備方法，包括以下步驟：以D?色氨酸為起始原料，在硫酸催化下與甲醇酯化反應(yīng)，生成D?色氨酸甲酯（中間體1）；然后和胡椒醛經(jīng)皮克特?施彭格勒（P?S）反應(yīng)制備（1R,3R）?1?（1,3?苯并二惡茂?5?基）?2,3,4,9?四氫?1氫?吡啶并[3,4?b]吲哚?3?羧酸甲酯鹽酸鹽（中間體2）；接著和氯乙酰氯酰胺化反應(yīng)制備（1R,3R）?1?（1,3?苯并二惡茂?5?基）?2?（2?氯乙?；?2,3,4,9?四氫?1氫?吡啶并[3,4?b]吲哚?3?羧酸甲酯（中間體3），最后和甲胺醇溶液成環(huán)反應(yīng)得到他達(dá)拉非。該方法原料易得，操作簡(jiǎn)單，綠色環(huán)保，成本低廉，適合工業(yè)化生產(chǎn)。