一種他達(dá)拉非及其中間體的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201910659063.0 申請日 -
公開（公告）號 CN110437228A 公開（公告）日 2019-11-12
申請公布號 CN110437228A 申請公布日 2019-11-12
分類號 C07D471/14（2006.01）I 分類 有機化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 劉文濤; 張彬; 李新志; 孔祥雨; 崔新強; 楊利; 姜鷹燕; 段崇剛; 鄭德強 申請（專利權(quán)）人 山東海佑福瑞達(dá)制藥有限公司
代理機構(gòu) - 代理人 -
地址 250101 山東省濟南市高新區(qū)新濼大街989號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及一種環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)特異性磷酸二酯酶5(PDE5)的選擇性、可逆性抑制劑他達(dá)拉非的制備方法，包括以下步驟：以D?色氨酸為起始原料，在硫酸催化下與甲醇酯化反應(yīng)，生成D?色氨酸甲酯(中間體1)；然后和胡椒醛經(jīng)皮克特?施彭格勒(P?S)反應(yīng)制備(1R,3R)?1?(1,3?苯并二惡茂?5?基)?2,3,4,9?四氫?1氫?吡啶并[3,4?b]吲哚?3?羧酸甲酯鹽酸鹽(中間體2)；接著和氯乙酰氯酰胺化反應(yīng)制備(1R,3R)?1?(1,3?苯并二惡茂?5?基)?2?(2?氯乙?；??2,3,4,9?四氫?1氫?吡啶并[3,4?b]吲哚?3?羧酸甲酯(中間體3)，最后和甲胺醇溶液成環(huán)反應(yīng)得到他達(dá)拉非。該方法原料易得，操作簡單，綠色環(huán)保，成本低廉，適合工業(yè)化生產(chǎn)。