一種連續(xù)生產(chǎn)的甾體溴羥工藝

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201911343617.2 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN113024622A 公開（公告）日 2021-06-25
申請(qǐng)公布號(hào) CN113024622A 申請(qǐng)公布日 2021-06-25
分類號(hào) C07J5/00（2006.01）I;C07J7/00（2006.01）I;C07J71/00（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 張杰;王淑麗;趙興龍 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 津藥藥業(yè)股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) - 代理人 -
地址 300462天津市濱海新區(qū)開發(fā)區(qū)西區(qū)新業(yè)九街19號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明為一種連續(xù)生產(chǎn)的甾體溴羥工藝，主要涉及甾體藥物中間體9?溴?11β羥基的化學(xué)合成方法，特別涉及地塞米松、倍他米松等連續(xù)生產(chǎn)得到9?溴?11β羥基中間體的化學(xué)合成方法，即一種式2化合物的制備方法，其特征在于為多相進(jìn)料連續(xù)反應(yīng)，化合物1與二甲亞砜、N,N?二甲基甲酰胺、吡啶中的一種或幾種溶劑混合形成相1，溴試劑與相1中同樣溶劑組成相2，兩相進(jìn)入反應(yīng)器后在第1反應(yīng)板區(qū)域混合，混合液進(jìn)入第2反應(yīng)板區(qū)域，高氯酸與相1中同樣溶劑組成相3，相3與相1、2同時(shí)加入第2反應(yīng)板區(qū)域，通過第2?5反應(yīng)板區(qū)域反應(yīng)，反應(yīng)溫度范圍為0?30℃，在第6反應(yīng)板打入甲醇或乙醇，與反應(yīng)液混合，第6塊板候流出混合液，接樣后用亞硫酸鈉水溶液定量淬滅，調(diào)節(jié)PH值中性后稀釋，過濾后得到式2化合物，該方法解決了傳統(tǒng)工藝勞動(dòng)力多，占地面積大的弊端，同時(shí)大大提高了上氟反應(yīng)的效率，減少副反應(yīng)，可安全操作，能做到連續(xù)可控生產(chǎn)。