一種達(dá)可替尼的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202111281340.2 申請日 -
公開（公告）號 CN113861120A 公開（公告）日 2021-12-31
申請公布號 CN113861120A 申請公布日 2021-12-31
分類號 C07D239/94（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 吳志;李漢堯;張綱;古錦輝;白楊;趙飛;李添鏢;胡雙華 申請（專利權(quán)）人 湖南南新制藥股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) - 代理人 -
地址 410329湖南省長沙市瀏陽經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)康里路1號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種達(dá)可替尼的制備方法，其包括以下步驟：（N?（3?氯?4?氟苯基）?7?氟?6?硝基?4?喹唑啉胺）在堿/甲醇體系發(fā)生甲氧化反應(yīng)，得化合物02（N?（3?氯?4?氟苯基）?7?甲氧基?6?硝基喹唑啉?4?胺）；化合物02和水合肼發(fā)生還原反應(yīng)，得化合物03（N?（3?氯?4?氟苯基）?7?甲氧基?6?氨基喹唑啉?4?胺）；化合物03與酰氯化的化合物11（（2E）?4?（1?哌啶基）?2?丁烯酸鹽酸鹽）在N?甲基吡咯烷酮溶劑中進(jìn)行縮合反應(yīng)得到粗品，再在乙醇水溶液中精制得到達(dá)可替尼。本發(fā)明的上述制備方法避免使用大量溶劑作為反應(yīng)溶劑，從而做到盡量減少廢液的產(chǎn)生，對環(huán)境更為友好；原料易得、安全，路線整體收率高、純度高，能夠有效的避免原料及催化劑難得和收率不高的弊端，有利于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，降低了生成成本。