一種合成利那洛肽的方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201780018911.9 申請日 -
公開（公告）號 CN109311941B 公開（公告）日 2021-09-07
申請公布號 CN109311941B 申請公布日 2021-09-07
分類號 C07K7/08（2006.01）I;C07K1/06（2006.01）I;C07K1/04（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 姚林;李新宇;支欽;張利香;吳麗芬;朱亮平 申請（專利權(quán)）人 深圳市健元醫(yī)藥科技有限公司
代理機(jī)構(gòu) - 代理人 -
地址 518118廣東省深圳市南山區(qū)高新中一道十號深圳生物孵化基地2#樓411、412室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 涉及醫(yī)藥合成領(lǐng)域，公開了一種合成利那洛肽的方法。所述方采用固相一步環(huán)化方法制備利那洛肽，利那洛肽線性肽樹脂未經(jīng)裂解直接采用N?X代琥珀酰亞胺溶液氧化體系進(jìn)行一步環(huán)化得到利那洛肽樹脂，樹脂經(jīng)裂解，純化和凍干得到利那洛肽。所述的N?X代琥珀酰亞胺為N?氯代琥珀酰亞胺、N?溴代琥珀酰亞胺、N?碘代琥珀酰亞胺、N?羥基硫代琥珀酰亞胺中的一種。所述方法具有以下優(yōu)點(diǎn)：1、采用固相環(huán)化，首先起到了假稀釋效應(yīng)，避免肽鏈的重復(fù)折疊，能在較高的濃度下進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，可極大的提高生產(chǎn)效率；其次環(huán)化之前線性肽樹脂未進(jìn)行裂解，避免了大量雜質(zhì)的產(chǎn)生，提高了利那洛肽環(huán)化的效率。2、采用N?X代琥珀酰亞胺進(jìn)行一步環(huán)化，可避免中間體的多步純化，降低了中間純化步驟的成分，提高了利那洛肽的總收率。3、采用特定的氨基酸側(cè)鏈保護(hù)基，在環(huán)化過程中定位了1對二硫鍵，減少了錯配副產(chǎn)物的生成，提高了利那洛肽的純度，可極大的提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本。