抗腫瘤藥物羅米迪司肽的關(guān)鍵中間體的合成方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201110123735.X 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN102241736B 公開（公告）日 2013-06-26
申請(qǐng)公布號(hào) CN102241736B 申請(qǐng)公布日 2013-06-26
分類號(hào) C07K5/103(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 董守良;劉正錕;李曉莉;王俊華;劉一超 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 江蘇施美康藥業(yè)股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所（普通合伙） 代理人 江蘇江神藥物化學(xué)有限公司;江蘇新瑞藥業(yè)有限公司
地址 214500 江蘇省泰州市泰興市新港南路10-2號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種抗腫瘤藥物羅米迪司肽的關(guān)鍵中間體的合成方法：以PyBop為縮合劑，L-Val-OMe與Fmoc-L-Thr脫水縮合，再用二乙胺脫除Fmoc保護(hù)基，得到的二肽與N-Boc-D-Cys(Trt)縮合，得到的三肽再與對(duì)甲苯磺酸酐反應(yīng)，然后加入DABCO，經(jīng)過E1消除反應(yīng)，形成含有雙鍵的三肽；使用三氟化硼的乙醚絡(luò)合物脫除Boc保護(hù)基，將末端為自由氨基的三肽與Fmoc-D-Val縮合，得到羅米迪司肽的關(guān)鍵中間體，結(jié)構(gòu)如下。本發(fā)明方法，以商品化的兩種L-型氨基酸和兩種D-型氨基酸為原料，利用經(jīng)典的肽縮合劑，以很高的總產(chǎn)率63.8％得到關(guān)鍵中間體，可以直接用于羅米迪司肽的下一步合成。