4N雜環(huán)化合物作為Th17細胞分化抑制劑的應用

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201510134926.4 申請日 -
公開（公告）號 CN104814962A 公開（公告）日 2015-08-05
申請公布號 CN104814962A 申請公布日 2015-08-05
分類號 A61K31/519(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P1/00(2006.01)I 分類 醫(yī)學或獸醫(yī)學；衛(wèi)生學;
發(fā)明人 黃朝峰;柏川;丁慶峰 申請（專利權）人 賽爾瑞成（北京）生命科學技術有限公司
代理機構 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 代理人 中山大學;賽爾瑞成（北京）生命科學技術有限公司
地址 510080 廣東省廣州市中山二路74號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了4N雜環(huán)化合物作為Th17細胞分化抑制劑的應用，發(fā)明人通過基于轉錄因子活性的熒光素酶活性篩選系統，發(fā)現通式為???????????????????????????????????????????????的4N雜環(huán)連苯化合物具有抑制Th17細胞分化的關鍵轉錄因子RORγt的能力，抑制能力EC50在0.2-1.5uM之間，在利用體外Th17細胞分化實驗驗證這些化合物具有抑制Th17分化的的功能，包括能夠顯著降低RORγt的轉錄表達，能夠抑制Th17的效應分子IL17A和IL17F的轉錄表達，IL17A細胞因子在培養(yǎng)物中的分泌水平也得到明顯抑制，有望開發(fā)成為治療自免疫疾病，特別是牛皮癬，系統性紅斑狼瘡,多發(fā)性硬發(fā)癥，風濕性關節(jié)炎，哮喘或炎癥性腸道病的藥物。