4N雜環(huán)化合物作為Th17細(xì)胞分化抑制劑的應(yīng)用

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201510134926.4 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN104814962B 公開(kāi)（公告）日 2017-05-03
申請(qǐng)公布號(hào) CN104814962B 申請(qǐng)公布日 2017-05-03
分類號(hào) A61K31/519(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P1/00(2006.01)I 分類 醫(yī)學(xué)或獸醫(yī)學(xué)；衛(wèi)生學(xué);
發(fā)明人 黃朝峰;柏川;丁慶峰 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 賽爾瑞成（北京）生命科學(xué)技術(shù)有限公司
代理機(jī)構(gòu) 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 代理人 中山大學(xué);賽爾瑞成（北京）生命科學(xué)技術(shù)有限公司
地址 510080 廣東省廣州市中山二路74號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開(kāi)了4N雜環(huán)化合物作為Th17細(xì)胞分化抑制劑的應(yīng)用，發(fā)明人通過(guò)基于轉(zhuǎn)錄因子活性的熒光素酶活性篩選系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)通式為的4N雜環(huán)連苯化合物具有抑制Th17細(xì)胞分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子RORγt的能力，抑制能力EC50在0.2?1.5uM之間，在利用體外Th17細(xì)胞分化實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證這些化合物具有抑制Th17分化的功能，包括能夠顯著降低RORγt的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，能夠抑制Th17的效應(yīng)分子IL17A和IL17F的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，IL17A細(xì)胞因子在培養(yǎng)物中的分泌水平也得到明顯抑制，有望開(kāi)發(fā)成為治療自免疫疾病，特別是牛皮癬，系統(tǒng)性紅斑狼瘡,多發(fā)性硬發(fā)癥，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，哮喘或炎癥性腸道病的藥物。