一種可靶向降解FKBP12及12.6的化合物及其制備方法和應(yīng)用

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201910045771.5 申請日 -
公開（公告）號 CN109651395B 公開（公告）日 2021-08-03
申請公布號 CN109651395B 申請公布日 2021-08-03
分類號 C07D498/18（2006.01）I;A61K31/436（2006.01）I;A61P3/10（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 饒燏;姬廣聚;孫秀云;王珺;姚霞;楊智廣 申請（專利權(quán)）人 深圳市弘際生物科技有限責(zé)任公司
代理機(jī)構(gòu) 北京悅和知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 田昕
地址 100101北京市朝陽區(qū)大屯路15號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提出了一種可靶向降解FKBP12及12.6的化合物及其制備方法和應(yīng)用，該化合物為式I所示化合物X?Y?Z或其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或前藥；其中，X表示FKBP12的配體，Z表示E3連接酶的配體，Y表示連接X和Z的鏈。該化合物具有雙重功能，其一端結(jié)構(gòu)能夠結(jié)合目標(biāo)蛋白，另一端結(jié)構(gòu)能夠結(jié)合E3連接酶，目標(biāo)蛋白和E3連接酶通過鏈（linker）連接，形成一個化合物。該化合物與目標(biāo)蛋白結(jié)合后，能夠通過E3連接酶泛素化目標(biāo)蛋白并引導(dǎo)目標(biāo)蛋白進(jìn)入降解通路，對目標(biāo)蛋白的特異性降解作用強(qiáng)。