一種依折麥布原料藥合成工藝

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202011417174.X 申請日 -
公開（公告）號 CN112441959A 公開（公告）日 2021-03-05
申請公布號 CN112441959A 申請公布日 2021-03-05
分類號 C07D205/08(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 王少鵬;王敏;張碩;李銀廣;郭瑜;李巖 申請（專利權(quán)）人 石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司
代理機(jī)構(gòu) 北京德和衡律師事務(wù)所 代理人 李國聰;甄伊寧
地址 050500河北省石家莊市靈壽縣南環(huán)東路（城東工業(yè)園區(qū)）
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種依折麥布原料藥合成工藝，涉及小分子心血管藥物合成領(lǐng)域。包括如下步驟：(1)INT2制備：(4S)?3?[(5S)?5?(4?氟苯基)?5?羥基?1?氧代戊基]?4?苯基?2?噁唑烷酮(SM1)和4?[[(4?氟苯基)亞胺]甲基]?苯酚(SM2)在堿試劑條件下與三甲基氯硅烷(TMSCl)反應(yīng)，化合物羥基分別上TMS保護(hù)基，然后在路易斯酸作用下縮合，得到INT1，然后脫TMS保護(hù)基，得INT2；(2)成品制備：INT2首先與BSA反應(yīng)，羥基上TMS保護(hù)基，然后在環(huán)化試劑TBAF·3H2O作用下成環(huán)，得到INT3，最后脫TMS保護(hù)基，得依折麥布(API)。本發(fā)明合成工藝原料易得，反應(yīng)條件溫和易控，安全環(huán)保，便于操作，反應(yīng)步驟連續(xù)，過程中中間體為連續(xù)反應(yīng)，縮短反應(yīng)周期，整體反應(yīng)收率較高，產(chǎn)品含量及光學(xué)純度較高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。??