抗人γδTCR單克隆抗體的重組單鏈抗體G5?4ScFv及其編碼基因與應(yīng)用

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201110391501.3 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN103130894B 公開（公告）日 2017-04-12
申請(qǐng)公布號(hào) CN103130894B 申請(qǐng)公布日 2017-04-12
分類號(hào) C07K16/28(2006.01)I;C12N15/11(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;C12N5/10(2006.01)I;C12N1/21(2006.01)I;C12N5/0783(2010.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 何維;鄭靜;郭陽(yáng);胡愉;崔蓮仙 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 北京佳德和細(xì)胞治療技術(shù)有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京尚誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所;北京佳德和細(xì)胞治療技術(shù)有限公司
地址 100005 北京市東城區(qū)東單三條5號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種抗人γδTCR單克隆抗體的重組單鏈抗體及其編碼基因與應(yīng)用。所述抗人γδTCR單抗的重組單鏈抗體的重鏈可變區(qū)具有序列表中的SEQ?ID?No：1的氨基酸殘基序列，輕鏈可變區(qū)具有序列表中的SEQ?ID?No：2的氨基酸殘基序列。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，重組單鏈抗體G5?4ScFv能與γδTCR特異結(jié)合；固相化能刺激人PBMC中γδT細(xì)胞增殖，2周時(shí)其純度可達(dá)90％；擴(kuò)增得到的γδT細(xì)胞在刺激時(shí)能有效分泌IFN?γ和TGF?α，并能有效殺傷腫瘤細(xì)胞系daudi細(xì)胞，說明其具有較好的細(xì)胞毒作用，可以用于臨床上腫瘤的過繼免疫治療。此外，重組單鏈抗體G5?4ScFv在應(yīng)用上有以下優(yōu)勢(shì)：1、降低免疫原性，提高了臨床應(yīng)用的安全性；2、分子量小，穿透力強(qiáng)，容易進(jìn)入實(shí)體瘤周圍的微環(huán)境；3、可大批量生產(chǎn)，提高了產(chǎn)量，降低了成本。本發(fā)明將在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域特別是γδT細(xì)胞的增殖及腫瘤治療中發(fā)揮重要作用，應(yīng)用前景廣闊。