一種西他列汀手性中間體及不對稱合成方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201510415132.5 申請日 -
公開（公告）號 CN105017099B 公開（公告）日 2017-03-22
申請公布號 CN105017099B 申請公布日 2017-03-22
分類號 C07C313/06(2006.01)I;C07B53/00(2006.01)I 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 陳少武;楊仁明 申請（專利權）人 成都千禧萊醫(yī)藥科技有限公司
代理機構 成都行之專利代理事務所（普通合伙） 代理人 成都千禧萊醫(yī)藥科技有限公司
地址 610096 四川省成都市中國（四川）自由貿易試驗區(qū)成都高新區(qū)和民街366號2號樓701、702
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及一種西他列汀手性中間體及不對稱合成方法，以2,4,5?三氟苯乙酸為起始原料，經還原反應得到2?(2,4,5?三氟苯基)乙醇，再與氧化劑反應，不經分離就與(R)?(+)?叔丁基亞磺酰胺縮合得到對應的縮醛，得到的產物通過和丙二酸二烷基酯反應得到關鍵手性中間體，然后水解得到對應的有機胺，該胺與苛性堿反應再酸化得到對應的羧酸，再和3?(三氟甲基)?5,6,7,8?四氫?[1，2,4]三唑并[4,3?a]吡嗪鹽酸鹽縮合得到西他列汀的叔丁氧酰胺，最后用鹽酸脫保護得到西他列汀。本發(fā)明各步驟收率都較高，所用試劑均為常規(guī)廉價試劑，不使用昂貴的手性催化劑，反應條件非常溫和，很適合的工業(yè)化。