一種西他列汀手性中間體及不對稱合成方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201510415132.5 申請日 -
公開（公告）號 CN105017099A 公開（公告）日 2015-11-04
申請公布號 CN105017099A 申請公布日 2015-11-04
分類號 C07C313/06(2006.01)I;C07B53/00(2006.01)I 分類 有機化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 陳少武;楊仁明 申請（專利權(quán)）人 成都千禧萊醫(yī)藥科技有限公司
代理機構(gòu) 成都行之專利代理事務(wù)所（普通合伙） 代理人 譚新民
地址 610096 四川省成都市中國（四川）自由貿(mào)易試驗區(qū)成都高新區(qū)和民街366號2號樓701、702
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及一種西他列汀手性中間體及不對稱合成方法，以2,4,5-三氟苯乙酸為起始原料，經(jīng)還原反應(yīng)得到2-(2,4,5-三氟苯基)乙醇，再與氧化劑反應(yīng)，不經(jīng)分離就與(R)-(+)-叔丁基亞磺酰胺縮合得到對應(yīng)的縮醛，得到的產(chǎn)物通過和丙二酸二烷基酯反應(yīng)得到關(guān)鍵手性中間體，然后水解得到對應(yīng)的有機胺，該胺與苛性堿反應(yīng)再酸化得到對應(yīng)的羧酸，再和3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氫-[1，2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪鹽酸鹽縮合得到西他列汀的叔丁氧酰胺，最后用鹽酸脫保護(hù)得到西他列汀。本發(fā)明各步驟收率都較高，所用試劑均為常規(guī)廉價試劑，不使用昂貴的手性催化劑，反應(yīng)條件非常溫和，很適合的工業(yè)化。