一種抗菌藥物的制備方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201110288689.9 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN103012406B 公開（公告）日 2016-07-27
申請(qǐng)公布號(hào) CN103012406B 申請(qǐng)公布日 2016-07-27
分類號(hào) C07D477/20(2006.01)I;C07D477/08(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 朱少璇;黃小光;萬平;王健松;盧丹;陳矛 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) - 代理人 -
地址 510515 廣東省廣州市白云區(qū)同和街云祥路88號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種制備抗菌藥物替比培南酯的方法。本發(fā)明以(4R，5R，6S)?3?((二苯氧磷羰基)氧基)?6?((R)?1?羥乙基)?4?甲基?7?羰基?1?氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷?2?烯基?2?羧酸對(duì)硝基芐酯(6?MAP(I))為原料，在堿存在下與1?(4，5?二氫?2?噻唑啉基)?3?巰基吖丁叮鹽酸鹽(II)反應(yīng)得到(4R，5S，6S)?3?((1?(4，5?二氫?2?噻唑啉基)?3?吖丁?；?硫基)?6?((R)?1?羥乙基)?4?甲基?7?氧?1?氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷?2?烯基?2?羧酸對(duì)硝基芐基酯(III)，(III)在催化氫化條件下脫去保護(hù)基得到(4R，5S，6S)?3?((1?(4，5?二氫?2?噻唑啉基)?3?吖丁叮基)硫基)?6?((R)?1?羥乙基)?4?甲基?7?氧?1?氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷?2?烯基?2?羧酸(IV)，(IV)在堿存在下與特戊酸氯甲酯和碘化鈉或碘化鉀反應(yīng)得到替比培南酯(V)。本發(fā)明所選用的起始原料廉價(jià)易得，并簡化了合成路線，提高了原料利用率和總產(chǎn)率。反應(yīng)所得中間體用重結(jié)晶方法進(jìn)行提純，產(chǎn)率高，反應(yīng)過程產(chǎn)生的三廢少，成本低廉有利于工業(yè)生產(chǎn)。