一類定向清除肝細胞中HBVcccDNA的質(zhì)粒及制劑

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201611030862.4 申請日 -
公開（公告）號 CN106754912B 公開（公告）日 2019-11-08
申請公布號 CN106754912B 申請公布日 2019-11-08
分類號 C12N15/113（2010.01）I; C12N15/88（2006.01）I; A61K48/00（2006.01）I; A61K47/69（2017.01）I; A61K47/59（2017.01）I; A61K9/127（2006.01）I; A61P31/20（2006.01）I; A61P1/16（2006.01）I 分類 生物化學(xué)；啤酒；烈性酒；果汁酒；醋；微生物學(xué)；酶學(xué)；突變或遺傳工程;
發(fā)明人 徐宇虹; 房文慧; 彭金良; 劉君 申請（專利權(quán)）人 杭州高田生物醫(yī)藥有限公司
代理機構(gòu) 上海光華專利事務(wù)所（普通合伙） 代理人 李艷;許亦琳
地址 200240 上海市閔行區(qū)東川路800號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明屬于生物大分子藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一類定向清除肝細胞中HBV cccDNA的質(zhì)粒及制劑。本發(fā)明通過廣泛而深入的研究發(fā)現(xiàn)五種全新的CRISPR/Cas系統(tǒng)，可有效清除細胞內(nèi)的HBVcccDNA，抑制HBV病毒的復(fù)制并降低乙肝病毒相關(guān)蛋白的表達。進一步地，還制備了一種pH敏感的PEG修飾的陽離子脂質(zhì)載體，穩(wěn)定性好、轉(zhuǎn)染效率高，克服了許多陽離子脂質(zhì)載體的體內(nèi)不穩(wěn)定性。將CRISPR/Cas系統(tǒng)與pH敏感的PEG修飾的陽離子脂質(zhì)載體結(jié)合制備了CRISPR/Cas9陽離子脂質(zhì)載體制劑，可有效抑制HBV急性感染小鼠模型體內(nèi)的病毒復(fù)制、降低抗原表達水平。