4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羥基丁酸甲酯的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN200710172019.4 申請日 -
公開（公告）號 CN101456860A 公開（公告）日 2009-06-17
申請公布號 CN101456860A 申請公布日 2009-06-17
分類號 C07D473/34(2006.01)I 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 南發(fā)俊;左建平;張仰明;顧民;唐煒 申請（專利權(quán)）人 寧波紫園生物醫(yī)藥研發(fā)有限公司
代理機構(gòu) 北京金信 代理人 朱梅;黃麗娟
地址 200031上海市太原路294號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種制備和純化4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羥基丁酸甲酯的新方法。該方法從價廉易得的L-蘋果酸出發(fā)，經(jīng)1位羧基和2位羥基同時官能團保護后，得到中間體I；中間體I選擇性還原為中間體醇II；中間體醇II中的羥基再轉(zhuǎn)化為易離去基團，得中間體III；中間體III和腺嘌呤進行親核取代反應，得到中間體IV；中間體IV在甲醇中于酸或堿的作用下，同時完成保護基脫去和甲酯化，得到4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(S)-羥基丁酸甲酯粗品，粗品經(jīng)重結(jié)晶純化后得到純品。同現(xiàn)有的制備方法相比，本工藝具有成本低廉、條件溫和、反應過程中手性中心不易消旋化、生產(chǎn)效率高等特征，產(chǎn)物的質(zhì)量和收率都有很大提高，成本大幅度降低，適合于大規(guī)模制備。