重組單鏈人FVIII-Fc融合蛋白及其應(yīng)用

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201611203557.0 申請日 -
公開（公告）號 CN108239151A 公開（公告）日 2018-07-03
申請公布號 CN108239151A 申請公布日 2018-07-03
分類號 C07K19/00;C12N15/62;A61K38/37;A61K47/68;A61P7/04 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 朱文臣;朱成功;陳憲;王曉山;王淑亞;李亦清;劉成亮;李學(xué)勤;馬亮;高潔;任子甲;朱鹿燕;劉賓;李相;郭舒涵;張志明;李強(qiáng);孫乃超;蘇鴻聲 申請（專利權(quán)）人 鄭州遠(yuǎn)策生物制藥有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京柏杉松知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所（普通合伙） 代理人 北京輔仁瑞輝生物醫(yī)藥研究院有限公司;鄭州遠(yuǎn)策生物制藥有限公司;開封制藥（集團(tuán)）有限公司;海門晟斯生物制藥有限公司
地址 100176 北京市大興區(qū)經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)榮昌東街7號院5號樓5層
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供了一種重組單鏈人FVIII?Fc融合蛋白，其中，F(xiàn)VIII是B結(jié)構(gòu)域缺失的人FVIII；Fc來自包含N297G突變的人IgG1，兩個(gè)CH2?CH3結(jié)構(gòu)域通過柔性多肽連接成一條單鏈，在靠近N端的CH3中引入T366S、L368A和Y407V突變，在靠近C端的CH3中引入T366W突變。本發(fā)明提供的重組單鏈人FVIII?Fc融合蛋白達(dá)到了與市售的重組FVIII相當(dāng)?shù)哪钚?，而且半衰期延長。另外，由于在Fc鏈內(nèi)引入了點(diǎn)突變，本發(fā)明的融合蛋白不會(huì)形成同源二聚體，融合蛋白的產(chǎn)量大大提高，而且能夠通過常規(guī)的protein A純化工藝獲得目的蛋白，大大降低了生產(chǎn)成本。