一種帕布昔利布的制備方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201610463462.6 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN105924439B 公開（公告）日 2017-11-24
申請(qǐng)公布號(hào) CN105924439B 申請(qǐng)公布日 2017-11-24
分類號(hào) C07D471/04(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 胡永亮;武倩倩;范麗佳 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 石家莊海瑞藥物科技有限公司
代理機(jī)構(gòu) - 代理人 -
地址 050090 河北省石家莊市橋西區(qū)友誼南大街218號(hào)尚峰匯大廈C座1單元2711室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及一種帕布昔利布的制備方法，以4?[6?(6?溴?8?環(huán)戊基?5?甲基?7?氧代?7,8?二氫?吡啶并[2,3?d]嘧啶?2?基氨基)?吡啶?3?基]?哌嗪?1?羧酸叔丁酯為起始原料，經(jīng)Heck反應(yīng)，重排、脫保護(hù)和中和反應(yīng)制得帕布昔利布，總收率為70～80%。本發(fā)明考察了無(wú)膦鈀催化Heck反應(yīng)，避免了使用價(jià)格昂貴，反應(yīng)條件苛刻的含磷配體，降低了生產(chǎn)成本和工藝操作的風(fēng)險(xiǎn)；使用乙酰氯進(jìn)行在重排和脫保護(hù)反應(yīng)，得到帕布昔利布鹽酸鹽，經(jīng)堿化得到高純度的帕布昔利布。