一種帕布昔利布的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201610463462.6 申請日 -
公開（公告）號 CN105924439A 公開（公告）日 2016-09-07
申請公布號 CN105924439A 申請公布日 2016-09-07
分類號 C07D471/04(2006.01)I 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 胡永亮;武倩倩;范麗佳 申請（專利權(quán)）人 石家莊海瑞藥物科技有限公司
代理機構(gòu) - 代理人 -
地址 050090 河北省石家莊市橋西區(qū)友誼南大街218號尚峰匯大廈C座1單元2711室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及一種帕布昔利布的制備方法，以4?[6?(6?溴?8?環(huán)戊基?5?甲基?7?氧代?7,8?二氫?吡啶并[2,3?d]嘧啶?2?基氨基)?吡啶?3?基]?哌嗪?1?羧酸叔丁酯為起始原料，經(jīng)Heck反應，重排、脫保護和中和反應制得帕布昔利布，總收率為70～80%。本發(fā)明考察了無膦鈀催化Heck反應，避免了使用價格昂貴，反應條件苛刻的含磷配體，降低了生產(chǎn)成本和工藝操作的風險；使用乙酰氯進行在重排和脫保護反應，得到帕布昔利布鹽酸鹽，經(jīng)堿化得到高純度的帕布昔利布。