一種抑制PCSK9基因表達(dá)的RNA抑制劑及其應(yīng)用

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202110592205.3 申請日 -
公開（公告）號 CN113234725A 公開（公告）日 2021-08-10
申請公布號 CN113234725A 申請公布日 2021-08-10
分類號 C12N15/113;A61K31/713;A61P3/06;A61P9/10 分類 生物化學(xué)；啤酒；烈性酒；果汁酒；醋；微生物學(xué)；酶學(xué)；突變或遺傳工程;
發(fā)明人 崔坤元;盧雪琴 申請（專利權(quán)）人 廈門甘寶利生物醫(yī)藥有限公司
代理機(jī)構(gòu) - 代理人 -
地址 361022 福建省廈門市海滄區(qū)新園路120號技術(shù)服務(wù)中心3層02單元
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明屬于生物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種抑制肝細(xì)胞中前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶Kexin9（PCSK9）基因表達(dá)的RNA抑制劑及其應(yīng)用，所述的RNA抑制劑由正義鏈和反義鏈通過堿基配對形成，正義鏈和反義鏈彼此之間至少85％堿基互補，且部分或全部核苷酸糖基2’位的?OH被氟或甲氧基取代，末端至少有連續(xù)3個核苷酸之間的磷酸酯被硫代。本發(fā)明提供的RNA抑制劑的結(jié)構(gòu)中還含有5’MVIP和3'MVIP，使所述RNA抑制劑具有特異性的肝靶向。通過體內(nèi)外藥效實驗證明，這種RNA抑制劑直接作用在PCSK9mRNA，持續(xù)高效地抑制PCSK9基因表達(dá)，降低血漿中LDL?C的水平，用于治療或/和預(yù)防由PCSK9基因介導(dǎo)的，包括但不限于高脂血癥、動脈粥樣硬化或與PCSK9基因介導(dǎo)有關(guān)的其它疾病。