一種抗血栓藥物阿哌沙班的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201310315775.3 申請日 -
公開（公告）號 CN103342704A 公開（公告）日 2013-10-09
申請公布號 CN103342704A 申請公布日 2013-10-09
分類號 C07D471/04(2006.01)I;C07D211/76(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 薛吉軍;李毅;王仕祥;鄭保富;高強(qiáng);徐少軍 申請（專利權(quán)）人 甘肅皓天科技股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) 蘭州振華專利代理有限責(zé)任公司 代理人 張晉
地址 730000 甘肅省蘭州市高新區(qū)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新園
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明一種抗血栓藥物用的化合物Apixaban的制備方法。本發(fā)明的方法以式1中化合物11為起始原料，在亞銅試劑和無機(jī)堿的存在下與氨基保護(hù)的對碘苯胺19發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)得到化合物20，20與21經(jīng)過[3+2]環(huán)合-消除反應(yīng)得到22，22脫除保護(hù)基得到23，或者20與21經(jīng)過[3+2]環(huán)合反應(yīng)，在酸性條件下直接發(fā)生消除反應(yīng)，同時脫保護(hù)基得到23，23進(jìn)行氨解反應(yīng)得到24，24與5-鹵戊酰氯進(jìn)行酰胺化反應(yīng)得到25，25在堿性條件下環(huán)合得到阿哌沙班Apixaban，或者24與5-溴戊酰氯在堿性條件下經(jīng)過酰胺化-環(huán)合兩步一鍋法反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物阿哌沙班Apixaban。