一種多肽液相合成縮宮素的方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201710158573.0 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN106967155A 公開（公告）日 2017-07-21
申請(qǐng)公布號(hào) CN106967155A 申請(qǐng)公布日 2017-07-21
分類號(hào) C07K7/16;C07K1/20;C07K1/06;C07K1/02 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 孫鵬程;胡碧煌 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 蘭州凱博藥業(yè)股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京天奇智新知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 朱海江
地址 730000 甘肅省蘭州市蘭州新區(qū)綜合保稅區(qū)內(nèi)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明首次公開了一種反應(yīng)條件溫和的液相合成縮宮素的方法。該方法首次合成了三個(gè)縮宮素片段：片段1:Boc?Cys(Acm)?Tyr(tBu)?OH，片段2：H?Ile?Gln(Trt)?Asn(Trt)?Cys(Acm)?Pro?OMe，片段3：H?Leu?Gly?NH2，將片段組裝合成全保護(hù)的縮宮素氨基酸序列后，用碘脫去Acm并同時(shí)環(huán)化形成二硫鍵得到保護(hù)的環(huán)狀縮宮素，最后用三氟乙酸除去剩余的保護(hù)基得到縮宮素粗品，用乙酸乙酯重結(jié)晶后，經(jīng)反相色譜純化得到高純度(粗品純度達(dá)95％)和高效價(jià)的縮宮素產(chǎn)品(588IU/mg)。本發(fā)明結(jié)合使用了Boc多肽合成法和Fmoc多肽合成法，所有反應(yīng)均在溫和條件下進(jìn)行，未使用國(guó)內(nèi)外所有液相合成縮宮素的文獻(xiàn)報(bào)道的氨鈉法脫帽反應(yīng)；首次未使用劇毒試劑或不安全的反應(yīng)條件進(jìn)行縮宮素的液相合成，極大降低了縮宮素的合成成本，為工業(yè)化生產(chǎn)縮宮素提供了方法。