一種多肽液相合成縮宮素的方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201710158573.0 申請日 -
公開（公告）號 CN106967155A 公開（公告）日 2017-07-21
申請公布號 CN106967155A 申請公布日 2017-07-21
分類號 C07K7/16;C07K1/20;C07K1/06;C07K1/02 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 孫鵬程;胡碧煌 申請（專利權）人 蘭州凱博藥業(yè)股份有限公司
代理機構(gòu) 北京天奇智新知識產(chǎn)權代理有限公司 代理人 朱海江
地址 730000 甘肅省蘭州市蘭州新區(qū)綜合保稅區(qū)內(nèi)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明首次公開了一種反應條件溫和的液相合成縮宮素的方法。該方法首次合成了三個縮宮素片段：片段1:Boc?Cys(Acm)?Tyr(tBu)?OH，片段2：H?Ile?Gln(Trt)?Asn(Trt)?Cys(Acm)?Pro?OMe，片段3：H?Leu?Gly?NH2，將片段組裝合成全保護的縮宮素氨基酸序列后，用碘脫去Acm并同時環(huán)化形成二硫鍵得到保護的環(huán)狀縮宮素，最后用三氟乙酸除去剩余的保護基得到縮宮素粗品，用乙酸乙酯重結(jié)晶后，經(jīng)反相色譜純化得到高純度(粗品純度達95％)和高效價的縮宮素產(chǎn)品(588IU/mg)。本發(fā)明結(jié)合使用了Boc多肽合成法和Fmoc多肽合成法，所有反應均在溫和條件下進行，未使用國內(nèi)外所有液相合成縮宮素的文獻報道的氨鈉法脫帽反應；首次未使用劇毒試劑或不安全的反應條件進行縮宮素的液相合成，極大降低了縮宮素的合成成本，為工業(yè)化生產(chǎn)縮宮素提供了方法。