一種氯吡格雷硫酸氫鹽復(fù)合物的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201310407215.0 申請日 -
公開（公告）號 CN103467486B 公開（公告）日 2016-04-13
申請公布號 CN103467486B 申請公布日 2016-04-13
分類號 C07D495/04(2006.01)I 分類 有機化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 楊亞軍;馬國龍;崔明武 申請（專利權(quán)）人 蘇州裕泰醫(yī)藥科技有限公司
代理機構(gòu) - 代理人 -
地址 750002 寧夏回族自治區(qū)銀川市高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)6號路
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及氯吡格雷及其硫酸氫鹽的制備方法。該方法包括如下步驟：第一步：酯化反應(yīng)，(±)鄰氯苯甘氨酸甲酯的制備；第二步：拆分反應(yīng)，(+)鄰氯苯甘氨酸甲酯的制備；第三步：活化反應(yīng)，α-噻吩乙醇對甲苯磺酸酯的制備；第四步：取代反應(yīng)，(+)α-(2-噻吩乙胺基)-2-(2-氯苯)乙酸甲酯鹽酸鹽的制備；第五步：關(guān)環(huán)反應(yīng)，氯吡格雷的制備；以及第六步：成鹽反應(yīng)，氯吡格雷硫酸氫鹽的制備。本發(fā)明對制備工藝進行了優(yōu)化和改進，反應(yīng)條件更溫和；拆分和消旋真正同步進行，且得到的粗品旋光度高；在取代反應(yīng)中使用催化劑，縮短了反應(yīng)時間；關(guān)環(huán)反應(yīng)是避光40℃進行，使其產(chǎn)品純度更高。整個合成路線周期縮短，后處理操作簡單，更適合大生產(chǎn)。