一種改進的鹽酸阿考替胺合成方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201811605850.9 申請日 -
公開（公告）號 CN109608412A 公開（公告）日 2019-04-12
申請公布號 CN109608412A 申請公布日 2019-04-12
分類號 C07D277/56 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 李旭光;楊蕾;丁紅強;王新軍;任立志;崔浩;朱慧峰;羅琦 申請（專利權）人 河南輔仁醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司
代理機構 鄭州聯科專利事務所（普通合伙） 代理人 開封制藥（集團）有限公司;河南輔仁醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司
地址 475000 河南省開封市禹南街1號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及一種改進的鹽酸阿考替胺的合成方法，屬藥物化學領域。以廉價的2,4,5?三甲氧基苯甲酸（化合物1）為原料，經酯化得中間體2，后者與水合肼反應生成中間體3，中間體3在酸催化下，與硫氰酸銨作用制得中間體4，中間體4與3?溴?2?氧代丙酸酯或2?氯?3?氧代丙酸酯作用環(huán)合生成中間體5，中間體5與N,N?二異丙基乙二胺一鍋煮發(fā)生酯氨解和脫甲基反應生成阿考替胺，后經濃鹽酸酸化制得鹽酸阿考替胺6。本發(fā)明所采用原料廉價易得，反應溶劑可回收再利用，后處理操作簡便，收率及純度高，尤其是避免了劇毒的氯化試劑和昂貴的縮合劑，且酯氨解和脫甲基反應一步進行，簡化了合成路線，節(jié)約了成本，利于規(guī)?；I(yè)生產。。