一種福沙匹坦二甲葡胺的制備方法和純化方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202110343430.3 申請日 -
公開（公告）號 CN113045605A 公開（公告）日 2021-06-29
申請公布號 CN113045605A 申請公布日 2021-06-29
分類號 C07F9/6558;C07C213/08;C07C213/10;C07C215/10;C12P17/16 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 劉世領(lǐng);劉洪斌;景林濤;孫應;蘭宇濤;閔夢成;劉秋娜 申請（專利權(quán)）人 浙江亞瑟醫(yī)藥有限公司
代理機構(gòu) 北京化育知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 閆露露
地址 314006 浙江省嘉興市南湖區(qū)大橋鎮(zhèn)凌公塘路3556號嘉科生命科學園3號樓
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種福沙匹坦二甲葡胺的制備方法和純化方法，以式Ⅰ阿瑞匹坦為原料，在適當?shù)挠袡C溶劑及純化水的存在下，通過飽和碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH，與磷試劑在膦酶的作用下進行縮合反應得到產(chǎn)品溶液；產(chǎn)品溶液經(jīng)過超濾膜過濾除去膦酶，經(jīng)過柱層析除掉過量的磷試劑后，再經(jīng)酸化洗脫，低溫濃縮至干后，加入甲醇析出固體，抽濾，甲醇洗滌，收集固體，該固體即為粗產(chǎn)品；在粗產(chǎn)品中加入適量甲醇，再加入2當量葡甲胺，攪拌溶解后再次經(jīng)低溫濃縮，少量甲醇溶解并滴入乙醇/乙腈體系的溶劑中，低溫攪拌析晶，抽濾后得式Ⅱ所示的產(chǎn)品福沙匹坦二甲葡胺。本發(fā)明提供的制備方法和純化方法反應條件比較溫和，對設(shè)備要求低，安全性高。