一種纈沙坦的合成工藝

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202111037964.X 申請日 -
公開（公告）號 CN113717118B 公開（公告）日 2022-03-01
申請公布號 CN113717118B 申請公布日 2022-03-01
分類號 C07D257/04（2006.01）I;B01D15/38（2006.01）I;CN 105854851 A,2016.08.17;CN 101045712 A,2007.10.03;CN 105903457 A,2016.08.31;CN 110404520 A,2019.11.05;US 2017197156 A1,2017.07.13 任洪發(fā).纈沙坦的合成.《廣東化工》.2011,第38卷（第6期）,88+80.;趙見超.離子交換手性固定相拆分纈沙坦的研究及聚丙烯酰胺類手性固定相的研究.《華東理工大學(xué)碩士學(xué)位論文》.2016,4-58.;陳雨歆.脫氫樅酸/胺基固定化手性離子液體的制備及其對映體的吸附拆分性能.《廣西大學(xué)碩士學(xué)位論文》.2021,1-63.;Yang Li等.Preparation and characterization of tripeptide chiral stationary phases with varying amino acid sequences and terminal groups.《Analytical Methods》.2015,第7卷（第9期）,3772-3778. 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 孫海濤;龔道新;劉俊;劉琳;梅賢軍;郭偉云;陳軍;李望 申請（專利權(quán)）人 安徽美諾華藥物化學(xué)有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京和信華成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所（普通合伙） 代理人 李漫
地址 242200安徽省宣城市廣德市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及一種纈沙坦的合成工藝，屬于醫(yī)藥合成技術(shù)領(lǐng)域，包括以下步驟：將DMF、L?纈氨酸甲酯鹽酸鹽和N,N?二異丙基乙胺混合，5℃下磁力攪拌，滴加正戊酰氯，滴加結(jié)束后，室溫攪拌反應(yīng)1.5h，得到中間產(chǎn)物a；使中間產(chǎn)物a與N?（三苯基甲基）?5?（4'?溴甲基聯(lián)苯?2?基）四氮唑在拔氫劑和縮合劑的作用下生產(chǎn)中間產(chǎn)物b；中間產(chǎn)物b經(jīng)過脫去保護(hù)基團(tuán)，酯基的水解，得到纈沙坦粗品，最后通過手性分離，得到S?對映體的含量較高的纈沙坦目標(biāo)產(chǎn)物，本發(fā)明利用現(xiàn)有的物質(zhì)原料為底物，減少雜質(zhì)產(chǎn)生，縮短合成路線，提高產(chǎn)物純度的同時提高生產(chǎn)效率，并且反應(yīng)條件溫和，是一種高效的纈沙坦合成工藝。