一種帕布昔利布的低成本制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202111042732.3 申請日 -
公開（公告）號 CN113683612A 公開（公告）日 2021-11-23
申請公布號 CN113683612A 申請公布日 2021-11-23
分類號 C07D471/04 分類 有機化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 李太同;蘇曼;張慶濤;劉忠華;呼修康 申請（專利權(quán)）人 山東鉑源藥業(yè)股份有限公司
代理機構(gòu) 濟南誠智商標(biāo)專利事務(wù)所有限公司 代理人 韓百翠
地址 251400 山東省濟南市濟陽縣濟北經(jīng)濟開發(fā)區(qū)強勁街
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種帕布昔利布的低成本制備方法。該方法以4?（6?氨基吡啶?3?基）哌嗪?1?羧酸叔丁酯為起始原料，以大位阻堿為縛酸劑，與式3化合物發(fā)生親核取代反應(yīng)，后處理通過淬滅、脫堿得大顆粒式4化合物，再以正丁醇和水為溶劑，二異丙基乙胺為縛酸劑和保護劑，在復(fù)合催化劑氯化鈀和碘化亞銅的作用下，與正丁基乙烯基醚發(fā)生Herk烷基化反應(yīng)，在有機堿的保護下，通過酯類溶劑精制高收率的得到高純度的式5化合物，式5化合物通過正丁醇、苯甲醚和水混合溶劑，酸性條件下水解，得到帕布昔利布成品。該方法大大降低了鈀催化劑的使用量，且操作簡便、對環(huán)境污染少、收率高、產(chǎn)品質(zhì)量高，更適合于工業(yè)化生產(chǎn)。