一種利伐沙班的合成方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201610657886.6 申請日 -
公開（公告）號 CN106008492B 公開（公告）日 2019-07-12
申請公布號 CN106008492B 申請公布日 2019-07-12
分類號 C07D413/14 分類 有機化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 倪晟;翁德英;陳鴻翔;梁錦鋒;姜維斌;趙航;周亮;田偉;姜建勝;楊政和 申請（專利權(quán)）人 杭州和澤坤元藥業(yè)有限公司
代理機構(gòu) - 代理人 -
地址 310018 浙江省杭州市經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)1號大街101號4幢201室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種利伐沙班的合成方法，包括：1）將堿加入到含有3?嗎啉酮的有機溶劑A中，然后將上述混合溶液滴加入含有1,4?對二氟苯的有機溶劑A中，反應(yīng)得到化合物（Ⅰ）；2）化合物（Ⅰ）、(S)?3?氨基?1,2?丙二醇和堿加入至有機溶劑B中，升溫反應(yīng)得到化合物（Ⅱ）；3）化合物（Ⅱ）與含有氫溴酸溶液反應(yīng)得到關(guān)鍵中間體化合物（Ⅲ）；4）關(guān)鍵中間體化合物（Ⅲ）經(jīng)過環(huán)合得到化合物（Ⅳ），化合物（Ⅳ）經(jīng)胺解得到化合物（Ⅴ）；最后，化合物（Ⅴ）與5?氯?2?噻吩甲酰氯反應(yīng)得到利伐沙班，本專利路線短，收率高，副產(chǎn)物少，操作性強，工藝成本低，避免使用昂貴的金屬鈀和危險性試劑，適合工業(yè)化生產(chǎn)。