一種(2S,5S或5R)-N-叔丁氧羰基-5-羥基-2-哌啶甲酸乙酯的合成方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201611228091.X 申請日 -
公開（公告）號 CN108239019B 公開（公告）日 2021-05-04
申請公布號 CN108239019B 申請公布日 2021-05-04
分類號 C07D211/60 分類 有機化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 王濤;杜良棟;應(yīng)曉寧;陳新志;吳國鋒 申請（專利權(quán)）人 浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠
代理機構(gòu) 浙江翔隆專利事務(wù)所（普通合伙） 代理人 張建青
地址 312500 浙江省紹興市新昌縣城關(guān)鎮(zhèn)環(huán)城東路59號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種(2S,5S或5R)?N?叔丁氧羰基?5?羥基?2?哌啶甲酸乙酯的合成方法。目前合成(2S,5S)?N?叔丁氧羰基?5?羥基?2?哌啶甲酸乙酯的方法均存在明顯不足，難點在于順式哌啶酸六元環(huán)的構(gòu)建。本發(fā)明以5?羥基?2吡啶甲酸為起始原料，通過酯化成鹽、還原、上Boc、氧化、上保護、脂肪酶手性拆分、上Boc、去保護和還原酶還原9步得(2S,5S)?N?叔丁氧羰基?5?羥基?2?哌啶甲酸乙酯或/和(2S,5R)?N?叔丁氧羰基?5?羥基?2?哌啶甲酸乙酯。本發(fā)明的反應(yīng)條件溫和易控、操作簡便，且所用反應(yīng)試劑均價格低廉、大大降低了生產(chǎn)成本，反應(yīng)副產(chǎn)物毒性較小、對環(huán)境較友好，有利于大規(guī)模生產(chǎn)。