羅氟司特的合成方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201510021736.1 申請日 -
公開（公告）號 CN104513196B 公開（公告）日 2017-05-31
申請公布號 CN104513196B 申請公布日 2017-05-31
分類號 C07D213/75(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 洪健;劉國斌 申請（專利權(quán)）人 安潤醫(yī)藥科技（蘇州）有限公司
代理機(jī)構(gòu) 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 代理人 李艷
地址 215123 江蘇省蘇州市蘇州工業(yè)園區(qū)星湖街218號生物納米園A3樓401室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供了一種羅氟司特的合成方法，包括以下步驟：（a）在有機(jī)溶劑中，化合物（I）與鎂或格氏試劑在回流下發(fā)生交換反應(yīng)生成中間體，該中間體與二氧化碳在0~50℃下發(fā)生插羰反應(yīng)，得到化合物（II）；或者在有機(jī)溶劑中，化合物（I）與正丁基鋰在?90~?70℃下發(fā)生反應(yīng)生成中間體，該中間體與二氧化碳在?90~?70℃下發(fā)生插羰反應(yīng)，得到化合物（II）；（b）在有機(jī)溶劑中，步驟（a）中得到的化合物（II）與特戊酰氯或磺酰氯在0~50℃下，在堿的作用下反應(yīng)生成混合酸酐中間體，該混合酸酐中間體與3,5?二氯?4?氨基吡啶在0~70℃下反應(yīng)得到化合物（III）羅氟司特。本發(fā)明的方法工藝路線短，避免原料和試劑成本低廉，總收率高，反應(yīng)條件溫和，適合工業(yè)化生產(chǎn)。該方法的合成路線如下：。