依魯替尼合成方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201510041795.5 申請日 -
公開（公告）號 CN104557945B 公開（公告）日 2017-08-04
申請公布號 CN104557945B 申請公布日 2017-08-04
分類號 C07D487/04(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 洪健;劉國斌 申請（專利權(quán)）人 安潤醫(yī)藥科技（蘇州）有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京商專永信知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所（普通合伙） 代理人 邢若蘭;高之波
地址 215000 江蘇省蘇州市蘇州工業(yè)園區(qū)星湖街218號生物納米園A3樓401室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了依魯替尼合成方法。該方法使用Suzuki偶聯(lián)以及Kumada偶聯(lián)反應(yīng)，不需要分離中間體，一鍋煮(one?pot)高產(chǎn)率得到中間體(9)，用混酐代替丙烯酰氯；本發(fā)明工藝運(yùn)用價格便宜的4?鹵代二苯甲醚為起始原料，通過Suzuki偶聯(lián)以及Kumada偶聯(lián)反應(yīng)，利用一鍋煮(one?pot)方法，整體路線如下：本發(fā)明不需要分離純化中間體，高產(chǎn)率得到中間體(9)(化學(xué)純度和光學(xué)純度＞＝99％)，避免微波以及高溫高壓等特殊反應(yīng)條件，最后一步使用丙烯酸與酰氯和磺酰氯生成的混酐代替丙烯酰氯，避免中間體(10)的多位點(diǎn)發(fā)生酰胺化反應(yīng)，減少副產(chǎn)物產(chǎn)生，從而實現(xiàn)高收率、高純度地得到依魯替尼，本工藝路線簡短，成本較低，有益環(huán)境，適合工業(yè)化放量生產(chǎn)。