一種洛沙坦立體異構(gòu)體雜質(zhì)合成方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN202111168831.6 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN113929666A 公開(kāi)（公告）日 2022-01-14
申請(qǐng)公布號(hào) CN113929666A 申請(qǐng)公布日 2022-01-14
分類號(hào) C07D403/12（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 郭之城;李傳兵;張宇;黃想亮;周國(guó)斌;孔葉青 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 浙江美諾華藥物化學(xué)有限公司
代理機(jī)構(gòu) 寧波誠(chéng)源專利事務(wù)所有限公司 代理人 劉鳳欽;張群
地址 315048浙江省寧波市高新區(qū)楊帆路999弄寧波研發(fā)園1號(hào)樓12B-14F
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供一種洛沙坦立體異構(gòu)體雜質(zhì)合成方法，以2?正丁基?4?咪唑醛為原料，通過(guò)還原、化合、氯化和脫保護(hù)反應(yīng)制備得到洛沙坦雜質(zhì)C。本發(fā)明首次提出了雜質(zhì)C（化合物Ⅰ）的制備方法，并制備得到了高純度的目標(biāo)產(chǎn)物，可用作洛沙坦的質(zhì)量研究的標(biāo)準(zhǔn)品；在本發(fā)明中，雖然化合物Ⅴ也能發(fā)生互變異構(gòu)，但是1號(hào)氮原子比3號(hào)氮原子的反應(yīng)位阻更小，所以1號(hào)氮原子更容易進(jìn)行反應(yīng)，進(jìn)而化合物Ⅴ和化合物Ⅳ的加合反應(yīng)能夠得到高純度的化合物Ⅲ，通過(guò)后續(xù)的氯化反應(yīng)和脫保護(hù)反應(yīng)能夠得到高純度的化合物Ⅰ，反應(yīng)效率更高，純度高；本發(fā)明反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，反應(yīng)起始物料價(jià)格低廉容易獲得，能夠降低工藝成本，適于工業(yè)化生產(chǎn)。