一種酶法制備頭孢中間體的方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201510526079.6 申請日 -
公開（公告）號 CN105154489B 公開（公告）日 2018-12-21
申請公布號 CN105154489B 申請公布日 2018-12-21
分類號 C12P17/18 分類 生物化學(xué)；啤酒；烈性酒；果汁酒；醋；微生物學(xué)；酶學(xué)；突變或遺傳工程;
發(fā)明人 謝新開;甘勇;張志來;萬麗花;李國慶 申請（專利權(quán)）人 浙江昂利康制藥股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 代理人 孫仿衛(wèi);汪青
地址 312400 浙江省紹興市嵊州市嵊州大道北1000號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種酶法制備頭孢中間體的方法，該方法以青霉素G鉀為底物、擴(kuò)環(huán)酶為催化劑進(jìn)行催化反應(yīng)制備7?ADCA以作為生產(chǎn)頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢克洛等抗生素的主要原料。在催化過程中采用了分批補(bǔ)料的方法進(jìn)行中間底物的投加，所述的中間底物包括α?酮戊二酸與維生素C，具體步驟如下：在反應(yīng)器中首次加入部分中間底物，加水調(diào)節(jié)pH至6~6.5，而后加入青霉素G鉀與含F(xiàn)e2+的溶液，通氣條件下，加入擴(kuò)環(huán)酶酶粉，再分批加入剩余的所述中間底物，攪拌反應(yīng)至監(jiān)測到青霉素G鉀轉(zhuǎn)化完全后停止反應(yīng)；而后對得到的反應(yīng)液依次進(jìn)行除側(cè)鏈苯乙?；?、除變性蛋白、除雜、結(jié)晶、抽濾，得純品7?ADCA。整個(gè)制備過程無污染、底物濃度高、反應(yīng)速度快，轉(zhuǎn)化率高，生產(chǎn)成本低。