雷替曲塞中間體的合成方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201711343566.4 申請日 -
公開（公告）號 CN107954977A 公開（公告）日 2018-04-24
申請公布號 CN107954977A 申請公布日 2018-04-24
分類號 C07D333/38 分類 有機化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 阮詩文;徐麗萍;于夢軒;于楠 申請（專利權(quán)）人 上海鼎雅藥物化學(xué)科技有限公司
代理機構(gòu) - 代理人 -
地址 201203 上海市浦東新區(qū)中國(上海)自由貿(mào)易試驗區(qū)哈雷路1043號304室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種雷替曲塞中間體的合成方法。該方法采用2,5?噻吩二甲酸化合物(1)為原料經(jīng)Curtius重排制備得到化合物(2)；化合物(2)在相轉(zhuǎn)移試劑、催化劑、堿存在下與N?甲基化試劑反應(yīng)制得化合物(3)；化合物(3)在堿的水溶液或有機溶劑的混合液中水解制得化合物(4)；將化合物(4)和L?谷氨酸二酯鹽酸鹽在縮合劑和縮合活化劑作用下于溶劑中縮合制得化合物(5)；將化合物(5)在脫氨基保護試劑作用下反應(yīng)制得化合物(6)。該方法克服了現(xiàn)有技術(shù)中原料不易得，價格昂貴、成本高，合成路線復(fù)雜冗長，產(chǎn)物不易純化等缺陷，制備得到了高純度的中間體。