一種生產(chǎn)他汀類藥物中間體的生物催化方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201811213157.7 申請(qǐng)日 -
公開(公告)號(hào) CN109295119B 公開(公告)日 2021-08-06
申請(qǐng)公布號(hào) CN109295119B 申請(qǐng)公布日 2021-08-06
分類號(hào) C12P13/00 分類 生物化學(xué);啤酒;烈性酒;果汁酒;醋;微生物學(xué);酶學(xué);突變或遺傳工程;
發(fā)明人 朱林江;梅光耀;陳小龍;金輝;陸躍樂;汪海波;林金榮;王亞斌;王飛;鄭海成 申請(qǐng)(專利權(quán))人 浙江宏元藥業(yè)股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京挺立專利事務(wù)所(普通合伙) 代理人 盛君梅
地址 317016 浙江省臺(tái)州市臨海市杜橋醫(yī)化園區(qū)東海第四大道6號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N生產(chǎn)他汀類藥物中間體A7的生物催化方法,包括以下步驟:以(3R,5S)6?氯?3,5?二羥基己酸叔丁酯即D3為底物,所述底物D3一次性投料20?150g/L;以鹵代醇脫鹵酶為催化劑;底物NaCN水溶液根據(jù)反應(yīng)液pH不斷流加,反應(yīng)液pH的控制方法為階梯式提高,從最初的pH7.0提高至pH9.0;添加終濃度0.2?1.5v/v%叔丁醇作為D3和A7的促溶劑和水解抑制劑,在25?45℃條件下,反應(yīng)1.5?4h,最終獲得產(chǎn)物阿托伐他汀類藥物中間體A7。本發(fā)明針對(duì)A7生物催化過程的水解問題提供有效的解決方法,用以提高催化過程的生產(chǎn)率和A7收率。