一種鹵代四環(huán)三萜衍生物及其制備與應(yīng)用

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> PCT/CN2020/113149 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) WO2021043194A1 公開（公告）日 2021-03-11
申請(qǐng)公布號(hào) WO2021043194A1 申請(qǐng)公布日 2021-03-11
分類號(hào) C07D307/04;A61K31/341;A61P9/00 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 ZHANG, WEIDONG;張衛(wèi)東;SUN, QINGYAN;孫青龑;YUAN, HU;袁虎;LIU, XIA;劉霞 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 上海青玄生物科技有限公司
代理機(jī)構(gòu) - 代理人 SHANGHAI SUNHOLD LAW FIRM;上海申浩律師事務(wù)所
地址 Room 110, Building No. 2,No. 230, Cailun Road, No. 86, Faladi Road,Shanghai 200003 CN
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 提供一種如通式A所示的鹵代四環(huán)三萜衍生物及其制備與應(yīng)用，其中，R 1為鹵素，R 2為H，所述鹵素選自氟、氯、溴或碘；或R 1和R 2分別為氟，R 3為通過?；c氧鏈接的胺、醇、氨基酸、肽或磷酸酯。所述衍生物經(jīng)藥代動(dòng)力學(xué)研究，在大鼠全血中較為穩(wěn)定，雄性大鼠單次灌胃給藥后的絕對(duì)生物利用度為15.6％；雌性大鼠單次灌胃給藥后的絕對(duì)生物利用度為28.4％，平均生物利用度22％，效果優(yōu)于依那普利和沙庫必曲纈沙坦鈉。還提供了四環(huán)三萜衍生物的親水性前藥，具有提高的溶解性，成藥性更強(qiáng)。所述衍生物可以用于制備治療心血管藥物。