一種鹵代四環(huán)三萜衍生物及其制備與應(yīng)用

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201910841645.0 申請日 -
公開（公告）號 CN112457362A 公開（公告）日 2021-03-09
申請公布號 CN112457362A 申請公布日 2021-03-09
分類號 A61K31/58(2006.01)I;C07J53/00(2006.01)I;A61P9/04(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 不公告發(fā)明人 申請（專利權(quán)）人 上海青玄生物科技有限公司
代理機(jī)構(gòu) 上海申浩律師事務(wù)所 代理人 王巍
地址 200003上海市浦東新區(qū)自由貿(mào)易試驗區(qū)法拉第路86號，蔡倫路230號2幢110室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供一種鹵代四環(huán)三萜衍生物及其制備與應(yīng)用。以下列結(jié)構(gòu)通式A表示其中，R1為鹵素，R2為H，所述鹵素選自氟、氯、溴或碘；或R1和R2分別為氟。本發(fā)明衍生物經(jīng)藥代動力學(xué)研究，在大鼠全血中穩(wěn)定，雄性大鼠單次灌胃給藥后絕對生物利用度15.6％；雌性大鼠單次灌胃給藥后絕對生物利用度28.4％，平均生物利用度22％?；衔?和2在人和大鼠肝微粒體均比較穩(wěn)定，化合物2顯著增加心衰小鼠的射血分?jǐn)?shù)(EF)、短軸縮短率(FS)、顯著改善每分心輸出量CO而不增加心率(HR)，和依那普利及LCG696相比效果更優(yōu)。本發(fā)明衍生物可用于制備治療心血管疾病藥物，有較好的臨床前景和社會效益。本發(fā)明提供了制備方法。??