一種連續(xù)流制備吲哚布芬中間體的合成方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202111652928.4 申請日 -
公開（公告）號 CN114380694A 公開（公告）日 2022-04-22
申請公布號 CN114380694A 申請公布日 2022-04-22
分類號 C07C201/08（2006.01）I;C07C205/56（2006.01）I;C07C201/16（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 皮紅軍;周威;陸敏壘;陸凱蕾;吳曉發(fā);裘丹麗;吳江;沈南星 申請（專利權(quán)）人 拓信達(dá)（啟東）醫(yī)藥生物科技有限公司
代理機(jī)構(gòu) 南京正聯(lián)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 查鑫利
地址 226200江蘇省南通市啟東市匯龍鎮(zhèn)世紀(jì)大道2099號啟睿產(chǎn)業(yè)園20號4樓
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開一種連續(xù)流制備吲哚布芬中間體的合成方法，步驟一，將式I化合物2?苯基丁酸溶解于有機(jī)溶劑中形成反應(yīng)相A，步驟二，將濃硫酸和發(fā)煙硝酸的混酸溶液作為反應(yīng)相B，步驟三，將反應(yīng)相A和反應(yīng)相B分別用柱塞泵以一定流速泵入反應(yīng)器中混合反應(yīng)，反應(yīng)器維持在一定溫度和一定時(shí)間進(jìn)行反應(yīng)；步驟四，反應(yīng)物料流出反應(yīng)器后用冰水淬滅，收集，過濾，烘干后重結(jié)晶可得式II化合物。使用本連續(xù)流工藝制備式II化合物純度高，HPLC純度>99.8%；由于反應(yīng)時(shí)間短，雜質(zhì)B的含量均可控制在0.1%以下。由此式II化合物合成的吲哚布芬原料藥中，與此式II相關(guān)的化合物雜質(zhì)均低于0.1%。