恩替卡韋的工業(yè)化制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201810208575.0 申請日 -
公開（公告）號 CN108148061B 公開（公告）日 2019-08-23
申請公布號 CN108148061B 申請公布日 2019-08-23
分類號 C07D473/18 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 盧正東;安靖;郭韶智;鄭志長;王柳;黎艷華;柯伯雄 申請（專利權(quán)）人 湖北廣濟(jì)藥業(yè)股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) 武漢惠創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所（普通合伙） 代理人 湖北廣濟(jì)藥業(yè)股份有限公司
地址 435400 湖北省黃岡市武穴市江堤路1號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了恩替卡韋的工業(yè)化制備方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。包括：Nysted試劑和中間體Ⅷ反應(yīng)，反應(yīng)完成后加入淬滅液并保持反應(yīng)體系的pH值為7.0?8.5，反應(yīng)完成后得到中間體Ⅸ；中間體Ⅸ與鹽酸反應(yīng)，反應(yīng)完成后加入萃取劑并調(diào)整pH值為6.5?7.0，取有機(jī)相濃縮至1/15?1/10體積，析晶、固液分離得到中間體Ⅹ；中間體Ⅹ與三氯化硼在二氯甲烷中反應(yīng)，中間體Ⅹ與三氯化硼的摩爾比為1：5?10，反應(yīng)溫度為?30—?20℃，反應(yīng)完成后降溫至?30℃以下，滴加甲醇，滴加完成后蒸干并再次加入甲醇，減壓濃縮，蒸干后加入水與有機(jī)溶劑B組成的萃取劑，取水相，調(diào)整pH值至6.5?7.0，濃縮、精制后得到恩替卡韋。