一種制備7-氯-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓-5-酮的方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201110054773.4 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN102093293B 公開（公告）日 2012-06-13
申請(qǐng)公布號(hào) CN102093293B 申請(qǐng)公布日 2012-06-13
分類號(hào) C07D223/16(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 顧華平;丁同健;鮑繼勝 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 寧波人健藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) 寧波天一專利代理有限公司 代理人 劉賽云
地址 315300 浙江省慈溪市長(zhǎng)池路555號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及苯并氮雜卓類化合物的制備方法，具體地說(shuō)是7-氯-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯并氮雜卓-5-酮的制備方法；該化合物可以用作中間體以制備加壓素拮抗劑藥物托伐普坦(Tolvaptan)。其以對(duì)氯苯胺作為原料，在堿性條件下與對(duì)甲苯磺酰氯縮合，先將氨基保護(hù)，接著在堿性條件下與4-溴丁酸乙酯偶聯(lián)，所得到的化合物在堿存在下經(jīng)水解后酸化，然后在二氯甲烷中，酸化后的化合物在二氯亞砜作用下生成酰氯，進(jìn)而在在路易斯酸作用下，發(fā)生傅-克酰基化反應(yīng)，分子內(nèi)環(huán)合，最后脫去對(duì)甲苯磺酰基即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。具有工藝簡(jiǎn)單，便于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)且成本低的優(yōu)點(diǎn)。