一種沙庫巴曲游離酸及其金屬鹽在藥物制備中應(yīng)用的方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201810375141.X 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN108558693A 公開（公告）日 2018-09-21
申請(qǐng)公布號(hào) CN108558693A 申請(qǐng)公布日 2018-09-21
分類號(hào) C07C231/02;C07C231/24;C07C233/47;C07D257/04 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 楊文靜 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 南京雙科醫(yī)藥開發(fā)有限公司
代理機(jī)構(gòu) 南京禾易知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 南京雙科醫(yī)藥開發(fā)有限公司
地址 211100 江蘇省南京市江寧區(qū)將軍大道169號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種沙庫巴曲游離酸及其金屬鹽在藥物制備中應(yīng)用的方法，包括以下步驟：（1）將100g，mmol（2R，4S）?5?（聯(lián)苯?4?基）?4?氨基?2?甲基戊酸乙酯鹽酸鹽放置于2000ml反應(yīng)瓶內(nèi)；（2）：將33.1g，1.15equiv.丁二酸酐混懸于800ml乙酸異丙酯溶液內(nèi)，將51ml，1.28equiv.三乙胺溶解于100ml乙酸異丙脂；（3）：將步驟（2）中的溶液滴加至反應(yīng)瓶中，滴加完成后在0℃下冷藏45?75min。本發(fā)明通過研究了Entresto（LCZ696）的重要活性成分sacubirtril游離酸以及鈉鹽的不同晶型的理化性質(zhì)，將不同溶解性質(zhì)的晶型用于開發(fā)和纈沙坦的共晶體產(chǎn)物提供了便利，或者和其他藥物活性成分形成組合物，便于研制出溶出釋放性能更加優(yōu)異的藥物制劑處方。