應(yīng)用人脂肪衍生的干細(xì)胞增殖血清來源的丙肝病毒及其用途

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201580072851.X 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN107208060B 公開（公告）日 2021-06-18
申請(qǐng)公布號(hào) CN107208060B 申請(qǐng)公布日 2021-06-18
分類號(hào) C12N5/0775;C12N7/00 分類 生物化學(xué)；啤酒；烈性酒；果汁酒；醋；微生物學(xué)；酶學(xué)；突變或遺傳工程;
發(fā)明人 林成龍 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 威世藥業(yè)（如皋）有限公司
代理機(jī)構(gòu) 中國專利代理（香港）有限公司 代理人 黃登高;羅文鋒
地址 江蘇省如皋市普慶路139號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 已經(jīng)提出在肝外部位的丙肝病毒復(fù)制；然而，完全病毒復(fù)制僅在肝細(xì)胞中得到證實(shí)。在此我們顯示，新鮮分離自HCV?感染個(gè)體的人脂肪形成的DLK?1+干細(xì)胞（hADSC）在體內(nèi)包含病毒轉(zhuǎn)錄物、復(fù)制中間體和病毒抗原，在長期離體培養(yǎng)時(shí)病毒轉(zhuǎn)錄物在上清液中增加。此外，分離自HCV（?）個(gè)體的幼稚hADSC支持臨床分離株在體外的完全復(fù)制，并且感染對(duì)細(xì)胞是供體非特異性的和對(duì)病毒是跨越基因型的。病毒感染/復(fù)制通過CD81、LDL?R、SR?B1、EGFR、載脂蛋白E、閉合蛋白、緊蛋白?1、NPC1L1和二?；视鸵阴＾D(zhuǎn)移酶?1介導(dǎo)，并且可被抗病毒藥物抑制。此外，與JFH1/HCVcc相比，hADSC增殖的病毒顆粒的物理性質(zhì)更類似于臨床分離株，通過體外感染的hADSC增殖的病毒對(duì)原代人肝細(xì)胞具有感染性。因此，hADSC是體內(nèi)HCV貯庫，代表臨床病毒?宿主相互作用的新位點(diǎn)。hADSC還可被開發(fā)作為生理學(xué)相關(guān)的原代細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)以增殖臨床分離株。