一種連續(xù)流制備吲哚布芬中間體的合成方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN202111652928.4 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)(公告)號(hào) CN114380694A 公開(kāi)(公告)日 2022-04-22
申請(qǐng)公布號(hào) CN114380694A 申請(qǐng)公布日 2022-04-22
分類(lèi)號(hào) C07C201/08(2006.01)I;C07C205/56(2006.01)I;C07C201/16(2006.01)I 分類(lèi) 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 皮紅軍;周威;陸敏壘;陸凱蕾;吳曉發(fā);裘丹麗;吳江;沈南星 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 北京大學(xué)生命科學(xué)華東產(chǎn)業(yè)研究院
代理機(jī)構(gòu) 南京正聯(lián)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 查鑫利
地址 226200江蘇省南通市啟東市匯龍鎮(zhèn)世紀(jì)大道2099號(hào)啟睿產(chǎn)業(yè)園20號(hào)4樓
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開(kāi)一種連續(xù)流制備吲哚布芬中間體的合成方法,步驟一,將式I化合物2?苯基丁酸溶解于有機(jī)溶劑中形成反應(yīng)相A,步驟二,將濃硫酸和發(fā)煙硝酸的混酸溶液作為反應(yīng)相B,步驟三,將反應(yīng)相A和反應(yīng)相B分別用柱塞泵以一定流速泵入反應(yīng)器中混合反應(yīng),反應(yīng)器維持在一定溫度和一定時(shí)間進(jìn)行反應(yīng);步驟四,反應(yīng)物料流出反應(yīng)器后用冰水淬滅,收集,過(guò)濾,烘干后重結(jié)晶可得式II化合物。使用本連續(xù)流工藝制備式II化合物純度高,HPLC純度>99.8%;由于反應(yīng)時(shí)間短,雜質(zhì)B的含量均可控制在0.1%以下。由此式II化合物合成的吲哚布芬原料藥中,與此式II相關(guān)的化合物雜質(zhì)均低于0.1%。