一種阿法替尼的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201310180796.9 申請日 -
公開（公告）號 CN103288808B 公開（公告）日 2015-11-11
申請公布號 CN103288808B 申請公布日 2015-11-11
分類號 C07D405/12(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 許學(xué)農(nóng) 申請（專利權(quán)）人 萊商銀行股份有限公司菏澤鄄城支行
代理機(jī)構(gòu) 蘇州慧通知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所（普通合伙） 代理人 蘇州明銳醫(yī)藥科技有限公司;許學(xué)農(nóng);鄄城縣人民醫(yī)院
地址 215000 江蘇省蘇州市工業(yè)園區(qū)聯(lián)豐商業(yè)廣場1幢1305室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明揭示了一種阿法替尼(Afatinib，I)的制備方法，包括如下步驟：6-氨基-7-羥基-3,4-二氫喹唑啉-4-酮(II)和(S)-3-羥基四氫呋喃發(fā)生醚化反應(yīng)生成6-氨基-7-[(S)-(四氫呋喃-3-基)氧基]-3,4-二氫喹唑啉-4-酮(III)，該化合物(III)與4-(N,N-二甲基氨基)-2-烯-丁酰氯進(jìn)行?；磻?yīng)生成6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氫呋喃-3-基)氧基]-3,4-二氫喹唑啉-4-酮(IV)，化合物(IV)與4-氟-3-氯苯胺縮合制得阿法替尼(I)。該制備方法工藝簡潔、經(jīng)濟(jì)和環(huán)保，適合工業(yè)化放大的要求。