氮雜螺環(huán)、多環(huán)穿心蓮內(nèi)酯類(lèi)化合物及其制備方法、藥物組合物及其應(yīng)用

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN202011583215.2 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN112645937B 公開(kāi)（公告）日 2022-05-31
申請(qǐng)公布號(hào) CN112645937B 申請(qǐng)公布日 2022-05-31
分類(lèi)號(hào) C07D405/06（2006.01）I;C07D409/14（2006.01）I;C07D405/04（2006.01）I;C07D405/14（2006.01）I;A61K31/396（2006.01）I;A61K31/4184（2006.01）I;A61K31/473（2006.01）I;A61K31/403（2006.01）I;A61P35/00（2006.01）I;A61P35/02（2006.01）I 分類(lèi) 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 朱振東;邢琦;車(chē)超;黎婷;蔣頂;張家銀;張傳冰;楊震 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人 深圳灣實(shí)驗(yàn)室
代理機(jī)構(gòu) 深圳中細(xì)軟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 -
地址 518000廣東省深圳市光明區(qū)玉塘街道田寮社區(qū)光僑路高科創(chuàng)新中心一層102、二層202、三層304
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開(kāi)了一種具有抗腫瘤活性的氮雜螺環(huán)、多環(huán)穿心蓮內(nèi)酯類(lèi)化合物及其制備方法，包括該氮雜螺環(huán)、多環(huán)穿心蓮內(nèi)酯類(lèi)化合物的藥物組合物及其應(yīng)用。這種氮雜螺環(huán)、多環(huán)穿心蓮內(nèi)酯類(lèi)化合物，在結(jié)構(gòu)改造的嘗試中，突破了現(xiàn)有的對(duì)3位、19位和14位的羥基的改造，創(chuàng)造性的對(duì)8，17位雙鍵進(jìn)行氮雜環(huán)丙化，并在此基礎(chǔ)上通過(guò)氮雜環(huán)丙基與乙腈分子間3+2環(huán)加成、C12位Michael?胺化、分子內(nèi)親核進(jìn)攻氮雜環(huán)丙基開(kāi)環(huán)及氮雜環(huán)丙基與分子內(nèi)雙鍵3+2環(huán)加成，形成了一系列新型的氨基取代的多環(huán)氮雜螺環(huán)、多環(huán)穿心蓮內(nèi)酯類(lèi)化合物，增強(qiáng)了化合物的生物活性、生物利用度和穩(wěn)定性。結(jié)合具體實(shí)施例部分的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，這種氮雜螺環(huán)、多環(huán)穿心蓮內(nèi)酯類(lèi)化合物對(duì)腫瘤的抑制作用較穿心蓮內(nèi)酯具有顯著提高。