一種類似嵌合抗原受體修飾的CIK及其制備方法與應(yīng)用

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201710950969.9 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN107619821B 公開（公告）日 2020-02-07
申請(qǐng)公布號(hào) CN107619821B 申請(qǐng)公布日 2020-02-07
分類號(hào) C12N5/10;C12N15/867;C12N15/62;A61K35/17;A61P35/00 分類 生物化學(xué)；啤酒；烈性酒；果汁酒；醋；微生物學(xué)；酶學(xué)；突變或遺傳工程;
發(fā)明人 占順利;高磊;袁紹鵬 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 北京舜雷科技有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 關(guān)暢;張立娜
地址 100036 北京市海淀區(qū)萬壽路西街2號(hào)四層289室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種類似嵌合抗原受體修飾的CIK及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明制備類似嵌合抗原受體修飾的CIK細(xì)胞制劑的方法包括：向CIK中轉(zhuǎn)入能敲低內(nèi)源性PD?1表達(dá)，且能表達(dá)PD1胞外區(qū)?CD28?41BB?CD3融合蛋白的重組載體，培養(yǎng)后收獲細(xì)胞，從而制得所述CIK細(xì)胞制劑；所述重組載體上含有多個(gè)串聯(lián)的靶向PD?1mRNA的5’?UTR、3’?UTR和/或胞內(nèi)區(qū)的miRNA的編碼基因。實(shí)驗(yàn)證明，該載體可大大降低CIK細(xì)胞中內(nèi)源PD?1的表達(dá)，而表達(dá)的PD1胞外區(qū)?CD28?41BB?CD3融合蛋白在與腫瘤細(xì)胞表面的PD?L1/L2結(jié)合之后激活CIK細(xì)胞，從而顯著提高CIK細(xì)胞的腫瘤殺傷活性。