一種地西他濱中間體α-取代脫氧核糖的合成方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201910446807.0 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN110054654A 公開(kāi)（公告）日 2019-07-26
申請(qǐng)公布號(hào) CN110054654A 申請(qǐng)公布日 2019-07-26
分類號(hào) C07H1/00（2006.01）I; C07H13/08（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 程志剛; 代旭勇; 陳亮; 李紹奎; 何思雨; 于劍飛; 方煒 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 湖北亨迪藥業(yè)股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京匯澤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 武漢百科藥物開(kāi)發(fā)有限公司; 湖北百科亨迪藥業(yè)有限公司
地址 430056 湖北省武漢市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)高科技產(chǎn)業(yè)園1號(hào)樓
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供了一種地西他濱中間體α?取代脫氧核糖的合成方法，合成路線如下： 式3和式Ⅰ中，R為對(duì)甲基苯甲?；?，X為氯原子；包括如下步驟：1)甲基化反應(yīng)：在酸催化下式1化合物與甲醇反應(yīng)得到式2化合物；2)?；磻?yīng)：式2化合物溶于有機(jī)溶劑中在堿催化下與對(duì)甲基苯甲酰氯反應(yīng)得到式3化合物；3)氯化反應(yīng)：在低溫下用乙酰氯調(diào)節(jié)酰化反應(yīng)液pH值后過(guò)濾，加入低極性溶劑A，再加入氯化氫的乙酸溶液反應(yīng)得到式I化合物。該發(fā)明在合成地西他濱關(guān)鍵中間體取代脫氧核糖過(guò)程中采用對(duì)甲基苯甲?；鳛楸Ｗo(hù)基，同時(shí)控制氯化反應(yīng)條件，得到高純度的α?取代脫氧核糖，利于與硅烷基化保護(hù)的5?氮雜胞嘧啶偶聯(lián)得到了高比例的β/α，提高地西他濱收率。