枸櫞酸他莫昔芬的工業(yè)化制備工藝

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN202111323847.X 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN114133334A 公開(kāi)（公告）日 2022-03-04
申請(qǐng)公布號(hào) CN114133334A 申請(qǐng)公布日 2022-03-04
分類號(hào) C07C213/08（2006.01）I;C07C217/14（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 張雋;李傳龍;張帥;吳祥英;周立霞 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 北京京豐制藥（山東）有限公司
代理機(jī)構(gòu) 淄博市眾朗知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所（特殊普通合伙） 代理人 丁鵬鵬
地址 255000山東省淄博市博山區(qū)九州路9號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種枸櫞酸他莫昔芬的工業(yè)化制備工藝。所述制備工藝包括以下步驟：（1）醚化：以對(duì)溴苯酚和二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽為原料，以甲苯為溶劑，在氫氧化鈉作用下進(jìn)行醚化反應(yīng)，得到醚化物；（2）格氏反應(yīng)：以四氫呋喃為溶劑，先將醚化物和引發(fā)劑反應(yīng)得到格氏試劑，再與α?乙基去氧苯偶姻進(jìn)行格式反應(yīng)，得到格氏物；（3）脫水、堿化：先將格氏物與鹽酸進(jìn)行脫水反應(yīng)，再與氫氧化鈉溶液進(jìn)行堿化反應(yīng)，得到他莫昔芬游離堿；（4）成鹽反應(yīng)：以他莫昔芬游離堿和枸櫞酸為原料，以丙酮為溶劑，進(jìn)行成鹽反應(yīng)，得到枸櫞酸他莫昔芬。本發(fā)明的工藝條件易于控制，產(chǎn)品純度達(dá)到99.5％，產(chǎn)品總收率高，生產(chǎn)成本低。